Multipl sklerozda yalnızca merkezi sinir sistemi tutulur. Beyin ve omurilikte ortaya çıkan plaklar bulundukların yerin
önemine göre belirti ve bulgular oluşturabilirler. Yani sinir sisteminin tutulduğu yere bağlı olarak hastalığa ilişkin bulgular saptanabilir: Örneğin; göz siniri tutulduğunda bulanık görme, göz hareketlerini kontrol eden beyin sapı bölgesinde tutulum olduğunda çift görme, karışık görme ortaya çıkabilir. Beyincikteki plaklar dengesizlik, sarhoşvari konuşmaya neden olurken omurilikteki plaklar güçsüzlük, duyu kaybı, mesane ve barsak sorunları oluşturabilir. Bunun yanı sıra beyin ve omurilik tutulumu yaygın etkilenmenin sonucu olarak, belirli bir yere konulamayan yakınmalara ve bulgulara da neden olabilir. Örneğin; MS’çok sıklıkla görülen yorgunluk, zihinsel sorunlar belirli bir beyin ya da omurilik bölgesi tutulumu ile bağdaştırılamaz. Bunun yanı sıra; MS’te beyin ve omurilikteki lezyonların yaygınlığı ve sayısı belirti ve bulgularla biribir bağlantılı değildir. Çok sayıda ve yaygın lezyonları olan bir MS hastasında kayda değer yakınma ve bulgular olmazken daha az sayıda plağı olan bir kişide ağır etkilenme olabilir. Yani her hastanın MS’i kişisel olarak değerlendirilmeli, herhangi iki MS hastasının birbirine benzemediği unutulmamalıdır.

MS’te belirti ve bulgular tutulum yerine göre farklılıklar gösterir:
 

Etkilenen Bölge	Belirti ve Bulgular
Göz Siniri	Optik nevrit: Bulanık görme
Beyin sapı	Çift görme, karışık görme   Dengesizlik   Başdönmesi
Beyincik	Dengesizlik   Sersemlik   Titreme   Sarhoşvari konuşma ve yürüme
Omurilik	Kaslarda kasılma   Güçsüzlük   Uyuşma/ hissizlik   Mesane sorunları   Barsak sorunları
Yaygın Beyin Etkilenmesi	Zihinsel etkilenme   Depresyon   Mani
Belirli Bir Bölgeye             Bağlanamayanlar	Yorgunluk   Ağrı